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发布日期:2024-07-30 07:33    点击次数:58
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两篇Cell子刊发当今抗逆转录病毒疗养时期重庆时时彩体育,感染者体内睡眠的HIV可产生病毒RNA和卵白

HIV抗逆转录病毒疗法(ART)被合计是一种疗养法子,而不是一种调养法子,因为患者频频会捎带有感染HIV的细胞库,淌若住手疗养,HIV就会从头出现。长期以来,东谈主们一直合计这种细胞库处于睡眠景况,然而在两项新的征询中,两个独处的征询团队论述说,这种细胞库中有一部分细胞会自觉产生HIV RNA 和卵白,从而可能会影响患者的HIV特异性免疫响应。干系征询收尾发表在2023年9月13日的Cell Host & Microbe期刊上,论文标题区别为“Spontaneous HIV expression during suppressive ART is associated with the magnitude and function of HIV-specific CD4+ and CD8+ T cells”和“An active HIV reservoir during ART is associated with maintenance of HIV-specific CD8+ T cell magnitude and short-lived differentiation status”。

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第一篇论文通信作家、瑞士洛桑大学病院免疫病毒学者Daniel Kaufmann说,“这是一种具有诱拐性的睡眠病毒。即使在采用疗养的东谈主群中,HIV仍有一定的活性,并接续与免疫系统互相作用。咱们必须了解这些抓续的互相作用是否会产生临床干系的效能。”

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曩昔的征询已标明当“睡眠”的HIV感染细胞库中的细胞在执行室中被从头激活时,它们会产生病毒RNA和卵白,但还不明晰这种面孔是否在HIV感染者体内发生。Kaufmann说,“咱们思了解这种面孔是否简直存在,淌若简直存在,这种病毒的哪些部分被抒发出来,它们是否会对免疫系统产生影响。”

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为此,Kaufmann相称征询团队收集了 18 名已采用ART 疗养三年多的HIV感染者的血液样本。然后,他们使用一种名为 RNA 流式细胞术的执行室法子,阐述 CD4+T 细胞(HIV 选拔性感染的细胞类型)是否感染了 HIV,以及它们是否积极产生 HIV RNA 或卵白,对它们进行分类。

这些作家还阐述这些CD4+ T细胞的作用来笃定它们的特征---举例,它们是抗拒细胞内病毒的援手性T细胞类型,已经抗拒细胞外细菌的援手性T细胞类型---以笃定是否有任何CD4+T细胞亚型更有可能是宿主体内感染HIV的细胞库。

第一篇论文第一作家、加拿大蒙特利尔大学免疫病毒学者Mathieu Dubé说,“咱们的期间让咱们粗略不雅察单个细胞,看它们是否含有HIV,以及抒发这种病毒的哪些部分。关于每一位HIV感染者,咱们齐不错估算出其中有些许细胞仍处于活跃景况,咱们还不错寻找病毒特征与细胞特征之间的关联。”

Kaufmann团队发现,这18 名患者中有 14 东谈主体内感染HIV的细胞库自觉产生病毒 RNA。这18 名患者中有 7 东谈主体内感染HIV的细胞库还产生病毒卵白,包括 p24,其中p24是 HIV 外壳的一个构成部分。

Kaufmann说,“残留在体内的大部分HIV齐是有谬误的,或者是不成确凿增殖的垃圾病毒,但咱们发现这些有谬误的病毒仍能产生病毒 RNA,偶然还能产生卵白。”

天然这些病毒 RNA 和卵白片断是莫得功能的“碎屑”,但Kaufmann团队发现它们足以激励免疫响应。由于较强的HIV特异性免疫响应与较活跃的艾滋病毒储库关联,他们揣度这种免疫响应可能是有害的,但还需要更多的征询来考证这一假定。

图片来自Cell Host & Microbe, 2023, doi:10.1016/j.chom.2023.08.006。

Kaufmann说,“咱们的数据标明,这些感染HIV的细胞库产生的 RNA 和卵白可能是炎症的驱上路分。这可能很强大,因为在告捷采用ART疗养的HIV感染者中,有一部分东谈主仍然会因感染而产生不良效能---举例,加速出现的腹黑病、苍老和过早骨质疏松症。”

当征询哪种类型的CD4+T细胞更有可能捎带活跃的感染HIV的细胞库时,Kaufmann团队发现活跃的感染HIV的细胞库是由具有多样表型和功能的T细胞构成的,尽管某些类型的T细胞如实比其他类型的T细胞捎带更多的HIV。

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Dubé说,“一些CD4+T细胞亚群似乎更容易容纳HIV,举例回顾T细胞和参与肠谈免疫保护的Th17细胞,但并莫得明确的、独有的容纳HIV的CD4+T细胞类型。大巨额 CD4+ T 细胞中齐可能捎带HIV。”

天然第一项征询中的整个HIV感染者齐是白东谈主男性,然而Kaufmann团队仍然不雅察到了不同感染者之间的巨大互异。他们暗意,今后的征询应进一步接头这些感染者间的互异,并接头在更多患者体内感染HIV的细胞库。

在第二篇论文中,来自好意思国俄勒冈健康与科学大学的征询东谈主员也论述说,在ART疗养时期,一部分 CD4+ T 细胞会自觉抒发病毒 RNA,止境是在急性感染而不是慢性感染时开动疗养的泰国参与者队伍中。急性HIV感染者体内的病毒卵白较少,然而这两组感染者(急性HIV感染者和慢性HIV感染者)的免疫响应通常。第二篇论文通信作家为俄勒冈健康与科学大学疫苗与基因疗养征询所免疫学者Lydie Trautmann。

Trautmann相称征询团队写谈,“咱们的征询标明,ART疗法中活跃的HIV感染细胞库所导致的残余免疫功能贫困,可能会辞谢可产生高效快速免疫回忆响应的功能性干细胞样可自我更新的HIV特异性CD8+ T细胞的分化,从而导致分析性疗养中断后的HIV甘休不力。”

“因此,HIV缓解政策可能需要在ART疗养时期靶向产生病毒卵白的转录活跃的原病毒(provirus),以便在疗养住手后专揽HIV特异性CD8+ T细胞甘休病毒反弹。”

参考贵府:

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1. Mathieu Dubé et al. Spontaneous HIV expression during suppressive ART is associated with the magnitude and function of HIV-specific CD4+ and CD8+ T cells. Cell Host & Microbe, 2023, doi:10.1016/j.chom.2023.08.006.

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2. Hiroshi Takata et al. An active HIV reservoir during ART is associated with maintenance of HIV-specific CD8+ T cell magnitude and short-lived differentiation status. Cell Host & Microbe, 2023, doi:10.1016/j.chom.2023.08.012.

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3. 'Dormant' HIV produces RNA and proteins during anti-retroviral therapy

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https://medicalxpress.com/news/2023-09-dormant-hiv-rna-proteins-anti-retroviral.html